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        久銀控股:源自中國古代典籍中的熊膽制品,會是新冠預防藥物嗎?

        2022-12-28 14:40:39 環球商報

        (原標題:久銀控股:源自中國古代典籍中的熊膽制品,會是新冠預防藥物嗎?)

        英國《自然》雜志(Nature),于12月5號發表了一篇來自劍橋大學可能用于預防新冠藥物的研究論文,論文內容是熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid)可以關閉ACE2 受體,從而阻斷新冠病毒侵入人體細胞的通路。

        新冠病毒是通過刺突蛋白與人體細胞表面ACE2受體結合,從而侵染人體的。該篇論文報道:熊去氧膽酸(UDCA),可以抑制FXR核受體,調控基因表達,在DNA轉錄層面下調ACE2受體表達水平,從而阻斷新冠病毒侵染人體的通路(圖1)。

        圖1:熊去氧膽酸(UDCA)抑制ACE2受體表達機制

        劍橋的研究人員針對這一抑制通路進行了:動物實驗,人肺部體外模型實驗,臨床預實驗,醫學臨床統計等一系列研究。

        首先,在倉鼠模型和人肺部體外模型中驗證了這一作用機制對新冠病毒侵染的預防作用。之后,劍橋的研究人員對8名志愿者用藥后,通過擦拭鼻腔黏膜上皮取樣,發現服藥后受試者鼻腔上皮細胞的ACE2水平明顯降低,這表明新冠病毒通過鼻粘膜侵入并感染他們的鼻細胞的可能性降低。

        該研究的熊去氧膽酸(UDCA)成人給藥劑量大約每天1g左右,這個用藥劑量和常用藥二甲雙胍以及黃連素的每日用藥劑量大體相當。

        實驗設計原文:

        Study design and exclusion criteria:UDCA was self-administered at the clinically approved dose of 15mg/kg/day in a single morning dose for 5 days. Nasal epithelium samples for ACE2 measurement were collected each morning prior to UDCA administration using the Citoswab nasopharyngeal swab collection kit (Corona Smear).

        由于熊去氧膽酸(UDCA)作為臨床藥物已經有很多年的應用歷史,研究人員進一步分析了目前已有的兩個獨立患者群體的新冠感染數據。比較之前已經服用 UDCA 治療肝臟疾病的患者與未服用該藥物的患者,發現之前接受UDCA治療肝臟疾病的患者發生嚴重新冠肺炎并住院的可能性低于未服藥組。

        這不是全面正規嚴謹的臨床試驗,只是在科學研究層面上提供了一個種可能性的論據。在沒有完成正規嚴謹的臨床試驗前,并不能得出每天服用1g熊去氧膽酸(UDCA)可以有效預防新冠這一結論,而且長期抑制ACE2受體表達對人體是否有潛在的副作用仍然未知,以上實驗并不能作為熊去氧膽酸作為臨床預防新冠藥物的充分論據。但劍橋大學的這一研究將熊去氧膽酸(UDCA)這一古老的藥物重新帶回公眾視野中。同時也在次日拉升了一輪國內的熊膽概念企業股票。

        圖2:熊去氧膽酸化學結構

        中藥熊膽中主要活性成分為:;切苋パ跄懰(TUDCA)約占熊膽干重的40%左右,其水解后會生成熊去氧膽酸(UDCA)——就是上述Nature發表論文中介紹的主角。

        熊去氧膽酸(UDCA),1927年由日本人首先從中國熊膽中分離得到結晶,1937年確定其結構,1957年被收載入日本藥局方,西方醫學界的結論認為熊去氧膽酸是熊膽中最有效的成分。熊去氧膽酸(UDCA)作為化學藥物,1962年最早在日本獲批上市,1987年在美國獲批上市,2000年后才作為化學藥物獲批進入中國大陸市場。

        最近幾年,熊去氧膽酸(UDCA)新適應癥的臨床研究仍然在繼續。日本田邊三菱制藥株式會社熊去氧膽酸(UDCA)作為FXR拮抗劑的新適應癥,2017年已經在中國獲批上市;日本參天制藥株式會社熊去氧膽酸(UDCA)作為FXR拮抗劑的老花眼新適應癥,2022年02月已經在日本完成I期臨床實驗。

        ;切苋パ跄懰(TUDCA)作為化學藥物,1991年首次在意大利上市,2007年以商品名滔羅特(taurolite)獲準在中國銷售,臨床主要用于治療膽囊膽固醇結石、原發硬化性膽管炎、原發膽汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。

        雖然作為化學藥物;切苋パ跄懰(TUDCA)只有30年的使用歷史,熊去氧膽酸(UDCA)作為化學藥物使用也不過50年,但中藥熊膽在我國古代典籍中的記載有上千年的歷史。

        熊膽:性味苦,寒。清熱解毒,息風止痙,清肝明目。

        熊膽作為藥物在中國的使用已經有數千年的歷史,漢陶弘景《名醫別錄》中最早記錄了熊膽性寒,《肘后備急方》,《新修本草》,《千金翼方》,《藥性論》等古代醫藥典籍對熊膽均有記載,到了近代在中醫典籍中其治療適應癥拓展到熱病領域。至于中醫對熊膽:“性寒,清熱解毒,息風止痙”的描述,是否可以聯想到新冠適應癥,就仁者見仁了。

        但日本參天制藥株式會社目前剛在日本完成I期臨床實驗階段的熊去氧膽酸(UDCA)作為FXR拮抗劑的老花眼適應癥,確確實實是符合我國古人對熊膽“清肝明目”的描述。

        中醫循證醫學是古代先賢留給我們的寶庫,其中一定還有許多未知的驚喜,等待著我們去挖掘發現。以下是古代典籍中關于熊膽作為藥物的部分記錄整理,內容并不全面僅供參考。

        附: 各朝代相關古代典籍中記載的熊膽功能主治

        作者:久銀控股醫療健康投資部那路新博士

        北京久銀投資控股股份有限公司(簡稱“久銀控股”)是中國證券投資基金業協會核準的開展私募證券投資、股權投資、創業投資、其它類型業務的全產業鏈資產管理集團。目前公司管理基金規模超231億元,是全國2萬多家私募管理公司中,實現在全國股轉系統上市的少數幾家資產管理公司之一。證券簡稱:“久銀控股”,股票代碼:“833998”。久銀致力于成為醫療行業整合的實踐者和推動者,力爭將久銀控股打造成受人尊重的醫療產業和資產管理相結合的上市型控股集團。

        久銀深耕醫療大健康領域多年,醫療投資團隊成員平均有著10年+的經驗,致力于成為國內一流的專業投研團隊。憑借著專業人才優勢和對該領域投資趨勢的深刻理解,久銀在醫療器械、創新藥、疫苗、CXO、醫療服務等具有高速成長空間的細分賽道進行深度布局,并為企業提供平臺型賦能式投資與專業咨詢服務。


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